一、技术原理介绍

（通过羟基、cooh、NH2基基团偶联荧光标记）

药物分子荧光标记是基于修饰化学技术，将荧光染料共价结合到药物分子上形成荧光特性的化合物；荧光染料一般是与药物结构上的-OH、COOH、NH2、-CHO、SH等基团结合。

Candidate公司全覆盖式波段荧光染料，可以同时实现多种药物分子共定位

上图染料母体涵盖 香豆素、萘酰亚胺、Bodipy、荧光素(FITC)、氧（硅）罗丹明、花菁染料

荧光分子可接入多种活性集团，如NHS酯、羧基、氨基、叠氮、四唑等；可以根据药物进行调整

二、反应路径

三、成像  

（建议使用共聚焦成像或者超分辨成像设备）

        普通荧光成像

分辨率>500 nm

共聚焦/双光子荧光成像

分辨率>200nm

超分辨荧光成像 SIM

分辨率 80-120 nm

荧光药物分子成像举例

四、应用领域  

单细胞药物成像研究

药物分子在不同遗传背景下细胞分布情况，让我们对药物理化性质、作用机制更加准确

下图为美国斯克里普斯研究所的Li Ye（叶立）团队在Cell杂志在线发表文章

作者展示了不同药物剂量分布差异

（左图为药物未饱和状态下，药物浓度在近血管处较高）       （右图为不同抑制剂主要作用靶细胞不同）

肿瘤耐药机制研究

肿瘤耐药大致分为三种情况：

1、肿瘤细胞将药物泵出胞内，导致胞内药物浓度过低

2、旁通路激活，导致原有抑制通路失效

3、抑制剂作用靶蛋白基因突变，导致药物无法结合蛋白功能区（下图为EGFR蛋白质突变，科学家不断开发新一代抑制剂药物应对突变）

药物分子与靶蛋白在胞内共定位

药物分子与靶蛋白在胞内共定位，更有力解释药物作用靶点准确性

标记服务内容

① 对小分子化合物结构进行评估，以及偶联后透膜能力评估（仅服务靶点为膜蛋白和胞浆蛋白项目，无法做核蛋白）

② 标记荧光染料选择：见上述染料类型选择

③ 出具标记步骤方案，并告知需要的小分子质量，最终得率随着合成步骤增加而降低

④ 服务价格与周期为：收到样品后15-25个工作日，并且依据情况进行调整

三、成功案例

客户单位：上海中医药大学

小分子名称：金合欢素

CAS NO. ：480-44-4

偶联基团：罗丹明（激发波长在530-560nm均可，最大发射在   575 nm左右）

偶联量：5mg

应用：细胞荧光实验

结构式：

合成步骤：

谱图表征

1H NMR spectrum of A1 in CDCl3

HRMS spectrum of A1

1H NMR spectrum of A2 in CDCl3

HRMS spectrum of A2

1H NMR spectrum of A3 in CDCl3

HRMS spectrum of A3